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Nature新發現:植物有望成為腫瘤免疫療法的潛力股
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-01-09 15:25:29  責任編輯:  瀏覽次 ]

隨著醫學科技的進步,癌癥的治療途徑和方式也在日新月異,為廣大癌癥患者帶來新希望。就目前而言,免疫療法是一種很有吸引力的治療方法,特別是以單克隆抗體(mAb)為基礎的免疫檢查點抑制治療,可以增強T細胞的抗腫瘤功能,并且這一研究方法也在臨床研究中取得了良好的效果。免疫療法 (Immunotherapy),是動員人體自身免疫系統參與攻擊癌細胞,也就是患者利用自身免疫系統殺傷或抑制腫瘤細胞的。目前常見腫瘤的治療方式是針對腫瘤細胞的,比如化療和靶向藥物等。當然,腫瘤免疫不會像化療或靶向藥物一樣有立竿見影的效果,但是一旦起效,在延長患者的生存時間方面則與其不可同日而語。然而,免疫療法的費用是非常昂貴的,每個病人可能高達100萬美元,這讓大多數普通人望而卻步。 Kaewta Rattanapisit 等人在Nature上發表了一篇文章:植物抗人PD1抗體的結構和體外功能性分析。KaewtaRattanapisit等發現 Nicotiana benthamiana (一種煙草)產生的抗PD1 IgG4單抗可與人類PD1蛋白特異性結合,阻斷PD-1/PD-L1并增強T細胞功能。也就是說這種煙草產生的抗pd1抗體有可能成為腫瘤免疫治療的有效藥物。 作者采用ELISA法測定植物抗PD1單克隆抗體與人PD1蛋白的體外結合情況,如圖1所示,無論是植物細胞還是哺乳動物細胞產生的抗PD1單克隆抗體都可以與人類PD1蛋白有類似的結合(其中以Atezolizumab和抗豬流行性腹瀉病毒(PEDV)抗體作為陰性對照,兩種抗pd1單克隆抗體均不能與人PDL1蛋白結合)。為了比較兩種抗體的效力和穩定性,作者使用了PD-1/PD1-L1封鎖細胞生物測定法(Promega, USA)。結果顯示,在相同的濃度下,兩種抗體具有相似的PD-1/PD1-L1封鎖模式(圖2)。

  

  圖1. 抗PD1單克隆抗體與人的PD1蛋白結合情況

  

圖2. PD-1/PD1-L1封鎖細胞生物測定法 盡管在植物中蛋白質的N鏈糖基化基本與哺乳動物細胞相似,但植物中含有哺乳動物中沒有的木糖和巖藻糖殘基,所以目前關于植物N -聚糖免疫原性的臨床數據仍有爭議,即使有研究表明沒有過敏或超敏癥狀的病例。但本次實驗旨在比較植物和哺乳動物細胞產生的抗pd1單抗。 Kaewta Rattanapisit說,“本次實驗建立了一個基于植物細胞的快速表達和組裝anti-PD1 IgG4 mAb的平臺。并有一系列數據顯示了植物細胞抗體和哺乳動物細胞抗體在結構和PD1結合效能方面的相似性,支持了植物產生的抗PD1單克隆抗體用于癌癥免疫治療的潛力! 綜上所述,在未來免疫療法治療腫瘤的方法中,或許植物可以奉獻一份力量。為進一步完善并驗證植物在免疫療法中的可替代性與可行性,仍需要我們對植物產生的抗PD1單抗在體內的療效有更深一步研究。為助力更多的生物醫藥工作人員在藥物開發和免疫治療等方面有更多的突破。


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